I. 배경
일반적으로, 에틸렌 옥사이드로 멸균 된 의료 기기는 잔류 물의 양이 의료 기기에 노출 된 사람들의 건강과 밀접한 관련이 있기 때문에, 옥사이드 옥사이드에 대해 분석하고 평가되어야한다. 에틸렌 옥사이드는 중추 신경계 억제제입니다. 피부와 접촉하면 발적 및 붓기가 빠르게 발생하고 몇 시간 후에 물집이 발생하며 반복적 인 접촉은 감작을 유발할 수 있습니다. 눈에 액체를 뿌리면 각막 화상이 발생할 수 있습니다. 소량에 장기간 노출되는 경우, 신경 감소 증후군 및 식물성 신경 장애를 볼 수 있습니다. 쥐의 급성 경구 LD50은 330 mg/kg이며 에틸렌 옥사이드는 마우스에서 골수 염색체의 수차 속도를 증가시킬 수 있다고보고되었다 [1]. 에틸렌 옥사이드에 노출 된 근로자에서는 발암 성 및 사망률이 높아졌습니다. [2] 2- 클로로 에탄올은 피부와 접촉하면 피부 홍반을 유발할 수있다. 중독을 유발하기 위해 경피적으로 흡수 될 수 있습니다. 구강 섭취는 치명적일 수 있습니다. 만성 장기 노출은 중추 신경계, 심혈관 시스템 및 폐에 손상을 일으킬 수 있습니다. 에틸렌 글리콜에 대한 국내 및 외국 연구 결과는 자체 독성이 낮다는 데 동의합니다. 신체에서의 대사 과정은 에탄올과 동일하며, 에탄올 탈수소 효소 및 아세트 알데히드 탈수소 효소의 대사를 통해, 주요 생성물은 글리 옥살산, 옥살산 및 락트산이며, 이는 더 높은 독성을 갖는다. 따라서, 다수의 표준은 에틸렌 옥사이드에 의한 멸균 후 잔기에 대한 특정 요구 사항을 갖는다. 예를 들어, GB/T 16886.7-2015“의료 기기의 생물학적 평가 7 부 : 에틸렌 옥사이드 살균 잔류 잔기”, YY0290.8-2008“안과 광학 인공 렌즈 파트 8 : 기본 요구 사항”및 기타 표준은 한계에 대한 세부 요구 사항이 있습니다. 에틸렌 옥사이드 및 2-cloroethanol.gb/t 16886.7-2015의 잔류 물의 잔류 물의 잔류 물의 잔류 물의 잔류 물의 잔류 물은 GB/T 16886.7-2015를 사용할 때 2- 클로로 에탄올에 에틸렌 옥사이드에 의해 멸균 될 때 최대 허용 가능한 잔류 물에 존재한다는 것이 분명히 명시되어 있음을 분명히 밝히고 있습니다. 또한 분명히 제한되어 있습니다. 따라서, 에틸렌 옥사이드의 생산, 수송 및 저장, 의료 기기 생산 및 멸균 공정에서 일반적인 잔기 (에틸렌 옥사이드, 2- 클로로 에탄올, 에틸렌 글리콜)의 생산을 종합적으로 분석 할 필요가있다.
II. 멸균 잔기 분석
에틸렌 옥사이드의 생산 공정은 클로로 하이드린 방법 및 산화 방법으로 나뉩니다. 그중에서도 클로로 히드 린 방법은 초기 에틸렌 옥사이드 생산 방법입니다. 주로 두 가지 반응 과정을 포함합니다. 첫 번째 단계 : C2H4 + HCLO - CH2CL - CH2OH; 두 번째 단계 : CH2CL - CH2OH + CAOH2 - C2H4O + CACL2 + H2O. 그것의 반응 과정 중간 생성물은 2- 클로로 에탄올 (CH2CL-Ch2OH)이다. 클로로 하이드린 방법의 역행 기술로 인해 환경의 심각한 오염과 함께 장비의 심각한 부식 산물과 함께 대부분의 제조업체는 제거되었습니다 [4]. 산화 방법 [3]은 공기 및 산소 방법으로 나뉩니다. 산소의 상이한 순도에 따르면, 메인의 생성은 두 가지 반응 과정을 포함한다 : 첫 번째 단계 : 2C2H4 + O2 - 2C2H4O; 두 번째 단계 : C2H4 + 3O2 - 2CO2 + H2O. 현재, 에틸렌 옥사이드의 산업 생산은 현재, 에틸렌 옥사이드의 산업 생산은 주로 촉매 로서은을 갖는 에틸렌 직접 산화 공정을 채택한다. 따라서, 에틸렌 옥사이드의 생산 공정은 멸균 후 2- 클로로 에탄올의 평가를 결정하는 인자이다.
에틸렌 산화물의 물리 화학적 특성에 따라 에틸렌 옥사이드 멸균 공정의 확인 및 개발을 실행하기위한 GB/T 16886.7-2015 표준의 관련 조항을 참조하여, 대부분의 잔기는 멸균 후 원래 형태로 존재한다. 잔류 물의 양에 주로 영향을 미치는 요인은 주로 의료 기기, 포장 재료 및 두께, 멸균 전후의 온도 및 습도, 멸균 작업 시간 및 해상도 시간, 저장 조건 등을 포함하여 의료 기기, 포장 재료 및 두께, 온도 및 습도에 의한 에틸렌 옥사이드의 흡착을 포함하며, 위의 요인은 탈출을 결정합니다. 에틸렌 옥사이드의 능력. 문헌 [5]에서 에틸렌 옥사이드 멸균의 농도는 일반적으로 300-1000mg.L-1로 선택되는 것으로보고되었다. 멸균 동안 에틸렌 옥사이드의 손실 인자에는 주로 의료 기기의 흡착, 특정 습도 조건 하에서의 가수 분해 등이 포함됩니다. 500-600mg.L-1의 농도는 비교적 경제적이고 효과적이며 멸균 된 품목의 에틸렌 옥사이드와 잔류 물을 줄여 멸균 비용을 절약합니다.
염소는 화학 산업에서 광범위한 응용 분야를 가지고 있으며, 많은 제품이 우리와 밀접한 관련이 있습니다. 비닐 클로라이드와 같은 중간체 또는 표백제와 같은 최종 제품으로 사용할 수 있습니다. 동시에 염소는 공기, 물 및 기타 환경에도 존재하며 인체에 대한 피해도 분명합니다. 따라서, 관련 의료 기기가 에틸렌 옥사이드에 의해 멸균 될 때, 생산, 멸균, 저장 및 제품의 다른 측면에 대한 포괄적 인 분석을 고려해야하며, 2- 클로로 에탄올의 잔류량을 제어하기 위해 표적 조치를 취해야한다.
문헌 [6]에서 2- 클로로 에탄올의 함량은 에틸렌 옥사이드에 의해 멸균 된 반창고 패치의 72 시간 분해능 후에 거의 150 ㎍/조각에 도달했으며, 단기 접촉 장치 규정 된 것으로보고되었다. GB/T16886.7-2015의 표준에서 환자에 대한 2- 클로로 에탄올의 평균 일일 복용량은 9mg을 초과해서는 안되며, 잔류량은 표준의 한계 값보다 훨씬 낮습니다.
연구 [7]은 세 가지 유형의 봉합사에서 에틸렌 옥사이드 및 2- 클로로 에탄올의 잔류 물을 측정했으며, 에틸렌 옥사이드의 결과는 감지 할 수없고 2- 클로로 에탄올은 나일론 실을 갖는 봉합사에 대해 53.7 µg.g-1이었다. . YY 0167-2005는 비 흡수성 수술 봉합사에 대한 에틸렌 옥사이드의 검출 한계를 규정하며, 2- 클로로 에탄올에 대한 규정은 없다. 봉합사는 생산 공정에서 많은 양의 산업용 물 가능성이 있습니다. 우리 지하수의 수질의 4 가지 범주는 일반적인 산업 보호 구역에 적용 할 수 있으며 일반적으로 표백제로 처리되는 수역과의 인체와의 접촉은 멸균 및 위생 전염병 예방에 사용되는 물의 조류 및 미생물을 제어 할 수 있습니다. . 주요 활성 성분은 차아 염소산 칼슘이며, 이는 석회암을 통해 염소 가스를 통과시켜 생성됩니다. 차아 염소산 칼슘은 공기에서 쉽게 분해되며, 주요 반응 공식은 다음과 같습니다. Ca (CLO) 2+CO2+H2O -CACO3+2HCLO입니다. 차아 염소산염은 빛 아래에서 염산과 물로 쉽게 분해됩니다. 주요 반응식은 다음과 같습니다. 2HCLO+LIGHT —2HCL+O2. 2HCL+O2. 클로로린 음성 이온은 봉합에 쉽게 흡착되며, 특정 약한 산성 또는 알칼리성 환경 하에서 에틸렌 옥사이드는 2- 클로로 에탄올을 생성하기 위해 고리를 열어줍니다.
문헌 [8]에서 IOL 샘플에 대한 잔류 2- 클로로 에탄올은 아세톤으로 초음파 추출에 의해 추출되고 가스 크로마토 그래피-질량 분석법에 의해 결정되었지만 검출되지 않았다. 렌즈 파트 8 : 기본 요구 사항”에 따르면 IOL의 2- 클로로 에탄올의 잔류량은 렌즈 당 하루에 2.0 µg 이상이어야하며 각 렌즈의 총량은 GB/T16886의 5.0을 넘지 않아야합니다. 7-2015 표준은 2- 클로로 에탄올 잔기로 인한 안구 독성이 동일한 수준의 에틸렌 옥사이드로 인한 것보다 4 배 더 높다고 언급했다.
요약하면, 에틸렌 옥사이드에 의한 멸균 후 의료 기기의 잔류 물을 평가할 때, 에틸렌 옥사이드 및 2- 클로로 에탄올에 중점을 두어야하지만, 그 잔기는 실제 상황에 따라 종합적으로 분석되어야한다.
의료 기기의 멸균 동안, 단일 사용 의료 기기 또는 포장재를위한 일부 원료에는 폴리 비닐 클로라이드 (PVC)가 포함되며, PVC 수지의 분해에 의해 매우 적은 양의 비닐 클로라이드 단량체 (VCM)가 생성됩니다. GB10010-2009 의료 소프트 PVC 파이프는 VCM의 함량이 1µg.g-1을 초과 할 수 없다고 규정하고 있습니다. VCM은 촉매 (퍼 옥사이드 등) 또는 광 및 열의 작용하에 쉽게 중합되어 비닐 클로라이드 수지로 공동으로 폴리 비닐 클로라이드 수지를 생성한다. 비닐 클로라이드는 촉매 (과산화물 등) 또는 광 및 열의 작용하에 쉽게 중합되어 비닐 클로라이드 수지로 공동으로 폴리 비닐 클로라이드를 생성한다. 폴리 비닐 클로라이드가 100 ℃ 이상으로 가열되거나 자외선에 노출되면, 염화수소 가스가 빠져 나올 가능성이있다. 그런 다음 패키지 내부의 수소 가스와 에틸렌 옥사이드의 조합은 일정량의 2- 클로로 에탄올을 생성합니다.
본질적으로 안정적인 에틸렌 글리콜은 휘발성이 아닙니다. 에틸렌 산화물의 산소 원자는 2 개의 고독한 쌍의 전자를 전달하고 강한 친수성을 가지므로, 음성 염화물 이온과 공존 할 때 에틸렌 글리콜을 더 쉽게 생성 할 수 있습니다. 예 : C2H4O + NaCl + H2O - CH2CL - CH2OH + NAOH. 이 과정은 반응성 말단에서 약하게 기본적이며 생성 목적에서 강하게 기본적 이며이 반응의 발생률은 낮습니다. 더 높은 발병률은 물과 접촉하는 에틸렌 옥사이드로부터 에틸렌 글리콜의 형성이다 : C2H4O + H2O - CH2OH - CH2OH, 에틸렌 옥사이드의 수화는 유리 염소 음성 이온에 대한 그의 결합을 억제한다.
의료 기기의 생산, 멸균, 저장, 운송 및 사용에 염소 음성 이온이 도입된다면, 에틸렌 산화물이 2- 클로로 에탄올을 형성하기 위해 이들과 반응 할 가능성이있다. 클로로 하이드린 방법은 생산 공정에서 제거되었으므로, 그 중간 생성물 인 2- 클로로 에탄올은 직접 산화 방법에서는 발생하지 않을 것이다. 의료 기기의 생산에서, 특정 원료는 에틸렌 옥사이드 및 2- 클로로 에탄올에 대한 강한 흡착 특성을 가지므로, 멸균 후 분석 할 때 잔류 양의 제어를 고려해야한다. 또한, 의료 기기, 원료, 첨가제, 반응 억제제 등의 생산 중에 염화물 형태의 무기 염이 포함되며, 멸균되면 산화된 산화물이 산성 또는 알칼리성 조건 하에서 고리를 열어 줄 가능성은 SN2를 겪습니다. 반응 및 유리 염소 음성 이온과 결합하여 2- 클로로 에탄올을 생성해야합니다.
현재, 에틸렌 옥사이드, 2- 클로로 에탄올 및 에틸렌 글리콜을 검출하는 데 일반적으로 사용되는 방법은 기체상 방법이다. 에틸렌 옥사이드는 또한 핀치 레드 황산염 테스트 용액을 사용하여 비색 방법에 의해 감지 될 수 있지만, 그 단점은 시험 결과의 진위가 37 ° C의 일정한 온도를 보장하는 것과 같은 실험 조건에서 더 많은 요인에 영향을 받는다는 것입니다. 에틸렌 글리콜의 반응을 제어하기위한 실험 환경 및 색상 개발 과정 후에 테스트 할 용액을 배치하는 시간. 따라서, 자격을 갖춘 실험실에서 확인 된 방법 론적 검증 (정확도, 정밀, 선형성, 감도 등)은 잔류 물의 정량적 검출에 기준의 중요성이다.
III. 검토 과정에 대한 반영
에틸렌 옥사이드, 2- 클로로 에탄올 및 에틸렌 글리콜은 의료 기기의 에틸렌 옥사이드 멸균 후 일반적인 잔기이다. 잔류 물 평가를 수행하기 위해, 에틸렌 옥사이드의 생산 및 저장에 관련 물질의 도입, 의료 기기의 생산 및 멸균을 고려해야한다.
실제 의료 기기 검토 작업에서 초점을 맞출 다른 두 가지 문제가 있습니다. 1. 2- 클로로 에탄올의 잔류 물 테스트를 수행 해야하는지 여부. 에틸렌 옥사이드의 생산에서, 전통적인 클로로 하이드린 방법이 사용되는 경우, 정제, 여과 및 기타 방법이 생산 공정에 채택되지만 에틸렌 옥사이드 가스는 여전히 중간 제품 2- 클로로 에탄올을 포함하며 잔류량은 여전히 포함됩니다. 평가해야합니다. 산화 방법이 사용되는 경우, 2- 클로로 에탄올의 도입은 없지만 에틸렌 옥사이드 반응 과정에서 관련 억제제, 촉매 등의 잔류량을 고려해야한다. 의료 기기는 생산 공정에서 다량의 산업용 물을 사용하며, 일정량의 차아 염소산염 및 염소 음성 이온도 완제품에 흡착되어 있으며, 이는 잔류 물에 2- 클로로 에탄올이 존재할 수있는 이유입니다. 의료 기기의 원료 및 포장은 원소 염소 또는 안정된 구조를 갖는 원소 염소 또는 중합체 재료를 포함하는 무기 염이라는 사례도 있습니다. 따라서 2- 클로로 에탄올의 위험이 포괄적으로 분석해야합니다. 잔류 물은 평가를 위해 테스트되어야하며, 2- 클로로 에탄올에 도입되지 않거나 검출 방법의 검출 한계보다 낮다는 증거가 충분한 경우, 시험은 위험을 제어하기 위해 무시할 수 있습니다. 2. 잔기의 에틸렌 글리콜 분석 평가. 에틸렌 옥사이드 및 2- 클로로 에탄올과 비교하여, 에틸렌 글리콜 잔기의 접촉 독성은 낮지 만 에틸렌 옥사이드 생산 및 사용은 또한 이산화탄소와 물에 노출되기 때문에 에틸렌 옥사이드와 물은 에틸렌 글리콜을 생산하기 쉬운다. 살균 후 에틸렌 글리콜의 함량은 에틸렌 옥사이드의 순도와 관련이 있으며, 포장, 미생물의 수분 및 멸균의 온도 및 습도와 관련이 있으므로 에틸렌 글리콜은 실제 상황에 따라 고려해야합니다. . 평가.
표준은 의료 기기의 기술 검토를위한 도구 중 하나이며, 의료 기기의 기술 검토는 제품 설계 및 개발, 생산, 스토리지, 사용 및 영향을 미치는 요인의 포괄적 인 분석의 기타 측면에 대한 기본 요구 사항에 중점을 두어야합니다. 과학에 근거한 이론과 실천의 안전성과 효과는 표준에 대한 직접적인 참조보다는 사실에 근거한 사실에 근거한 사실에 근거하여 제품 설계, 연구 및 개발, 생산 및 사용의 실제 상황에서 분리되었습니다. 검토 작업은 관련 링크를 제어하기 위해 의료 기기 생산 품질 시스템에 더 많은 관심을 기울여야합니다. 동시에 현장 검토도“문제”지향적이어야하며,“눈”의 역할에 대한 전적으로 플레이해야합니다. 검토의 품질, 과학적 검토의 목적을 향상시킵니다.
출처 : 의료 기기의 기술 검토 센터, 주 의약품 관리 (SDA)
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